CELL：降低TNF毒性阈值可减慢免疫疗法效果

2021-12-13 03:14:13 来源:

现有的的发展表明，我们需要新的机会来提高抗体检查点堵截（ICB）的更进一步。

尽管干扰素（IFN）γ途径同时较强ICB抗性特异性和疗程机会，但至今为止，我们尚未系统地科学研究IFNγ非选择性信号传导途径。

在最近的一项科学研究中都，借助全基因序列组CRISPR / Cas9来进行比对，使IFNγ受体缺陷的细胞内对CD8 T细胞内消除适合于，科学研究人员发现了几种算子到坏死特异性（TNF）途径的基因序列。

在临床上，结果显示，TNF抗活性值得注意基线和ICB无应答者的，与其低丰度相关。

借助遗传比对，科学研究人员证明，比对中都总分基因序列TRAF2的消融通过重定向TNF信号传导，有利于RIPK1选择性细胞内介导，从而降低中都的TNF细胞内致癌阈值。

TRAF2的纠正大大弱化了其相互作用家庭成员cIAP的药理学减缓的疗程潜力，从而与ICB合作发挥作用。

因此，该结果表明，选择性降低TNF细胞内致癌阈值提高了对抗体疗法的易感性。

原始说是：

Vredevoogd DW et al. Augmenting Immunotherapy Impact by Lowering Tumor TNF Cytotoxicity Threshold. CELL, 2019; doi: 10.1016/j.cell.2019.06.014.

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