如何应对肥胖与 2 型高血压双重负担

心肌梗死得病症患得病率的减小前所未有地慢速了 2 型号乳癌的发得病率。腹部心肌梗死得病症是糖类原发性症的一种外科表现，与无征兆呼吸道、雌激素在肠道异常、多种促进皮质醇顽外用和皮质醇肠道缺陷的雌激素在紊乱有关，最终引致 2 型号乳癌，引起心肌梗死得病症、肝脏水肿和癌症。 尽管肥胖操纵在持续性和外科手术 2 型号乳癌中会至关极其重要，但是孤独形式或药物默许的长期以来治果不佳。此外，大多数经典降胰岛素药物都有这两项功用，这使得顶多或心肌梗死得病症 2 型号乳癌得病征的外科手术不够具挑战性。 本文，比利时布鲁日该大学营养和雌激素在性得病症外科得病理学的 Scheen 任教等概述了心肌梗死得病症和 2 型号乳癌重叠的得病理生理学系统对，以及多种外科手术作法（分开和协同使用）对外用心肌梗死得病症和 2 型号乳癌的双重负担。文章在线发表于 2014 年 2 翌年 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 心肌梗死得病症和 2 型号乳癌的主要得病理生理学系统对： 遗传基因易感觉性和不健康的孤独形式（久坐和暴饮暴食）糖类组织紊乱引致糖类原发性基岩肉糖类过多（糖类水肿，与无征兆呼吸道有关）皮质醇顽外用引致β细胞膜超重，进行性β细胞膜紊乱或发育不良神经递质频率路中紊乱（连接脑干、内肠道小肠腺、糖类组织和胃消化系统对的频率路中）公害的潜在功用消化系统对微生物的潜在环境因素在 心肌梗死得病症与 2 型号乳癌的两者之间功用 1. 肥胖波动对 2 型号乳癌的环境因素在 心肌梗死得病症得病征乳癌发得病后果值得注意到升高，肥胖仅所致减小的得病征也是如此，儿童期绝对肥胖减小是 2 型号乳癌的单一凶险环境因素在。肥胖缩减与皮质醇顽外用减少和依赖型毒性增很低有关，从而在整体而言上提很低胰岛素抵消。 芬兰和新泽西州乳癌持续性计划科学研究结果显示，肥胖缩减逐可较差 2 型号乳癌后果，甚至肥胖的所致缩减也能前所未有地减少乳癌牵涉到率，并且这种效不宜可够长期以来接下来。 2. 胰岛素操纵对肥胖抑制的环境因素在 相对于无乳癌心肌梗死得病症得病征，顶多或心肌梗死得病症的 2 型号乳癌得病征操纵肥胖较为麻烦，比如外用脂解和皮质醇化学合成雌激素在引致的很低皮质醇胆固醇功用。在极较差热源乳制品期间，2 型号乳癌得病征肥胖加大大幅度向西移动，显然是由于很低皮质醇胆固醇的外用脂解效不宜。 此外，提很低胰岛素操纵引致糖尿缩减，因而限制但会。因此，缩减肥胖和糖类生产量在 2 型号乳癌得病征中会具挑战性。 在 2 型号乳癌的外科手术中会，减少很低胰岛素仅仅是主要目的，但是避免肥胖减小是外科的第二位极其重要目的。除二甲双乙基外，主要用途外科手术 2 型号乳癌的传统降胰岛素药物 (磺脲类、格列类和皮质醇) 可不够进一步减小顶多或心肌梗死得病症得病征的肥胖，从而向西移动了这类药物提很低胰岛素操纵的效益。 尽管药物可借的肥胖减小究竟会提很低心肌梗死得病症后果尚未确实，但是在不选择很低额费用的前提，可操纵肥胖或这两项的药物显然恐怕较为有机遇的替代治疗者，例如类似物胃消化系统对（以肠降胰岛素素在系统对化) 和心脏（钠-协同输送蛋白 2[SGLT2]）治疗者。 3. 心肌梗死得病症和乳癌共计有的出血 心肌梗死得病症不仅会减小乳癌就其心肌梗死出血的牵涉到率，同时也会减小毛细血管得病的牵涉到率。心肌梗死得病症是心脏水肿的单一凶险环境因素在，同时也可引致慢性肾得病症得病程的转好。 与较差 BMI 成年人较为，很低 BMI 和大颈围 2 型号乳癌得病征不够易患乳癌肾得病和致使的后半期乳癌肾得病。心肌梗死自主神经水肿在乳癌得病征中会较为常见，而向心性心肌梗死得病症在该出血的早期水肿中会有着极其重要功用。 因此，同时类似物外科手术心肌梗死得病症和乳癌并能缩减这些严重影响出血的牵涉到，减小得病征孤独质生产量，加大卫生保健系统对的压力。 4. 得病理生理学系统对和共计同的外科手术途径 心肌梗死得病症和 2 型号乳癌的得病理生理学系统对不够为复杂，并不一定究竟有关联仍有待概述。遗传基因易感觉性、基因表达遗传基因环境因素在和环境环境因素在在心肌梗死得病症和 2 型号乳癌的发得病中会都起着主要功用。 尽管近年来基因表达遗传基因环境因素在均受关注某种程度较很低，但是很少有数据并能确实现有的默许策略（孤独形式和药物外科手术）并能引起基因表达遗传基因粘贴。总之，β细胞膜不足和糖类组织慢性燃烧过度是引致心肌梗死得病症人生 2 型号乳癌的主要原因，最终引致营养过剩和雌激素在不宜激反不宜，损伤多个器官。 此外，公害物和特别消化系统对菌群显然是心肌梗死得病症、β细胞膜紊乱和 2 型号乳癌发得病的最初凶险环境因素在。因此，大逆转营养过度，加大糖类组织紊乱，保护或修复β细胞膜不宜当是外科手术的全面性。 越来越多的结论表明，神经生理学频率路中紊乱可促进心肌梗死得病症和 2 型号乳癌的牵涉到（图 1）。糖类组织和皮质醇轮轴串话路中异常在很低皮质醇胆固醇和 2 型号乳癌发得病中会起着一定的功用。这些科学研究观察为心肌梗死得病症和 2 型号乳癌能够的外科手术增辟了最初朝著。 外科挑战 彻底解决心肌梗死得病症和 2 型号乳癌双重负担的主要外科目的是：在胰岛素正常的顶多或心肌梗死得病症得病征中会，以持续性 2 型号乳癌辅以，相比较是很低危得病征；在顶多或心肌梗死得病症型号 2 型号乳癌得病征中会，则通过减少肥胖来操纵胰岛素，或者避免肥胖的不够进一步减小；针对心肌梗死得病症即刻 2 型号乳癌得病征不宜选择合理的外科手术作法，同时缩减就其心肌梗死凶险环境因素在，提很低孤独质生产量，延长寿命。 在导入外科手术中会，孤独形式的改变和其它外科手术默许（相比较是药物外科手术）不宜当同时针对肥胖和胰岛素抑制。 心肌梗死得病症和 2 型号乳癌转好是外科导致的更有难题。当大多数乳癌药物引致肥胖减小，加深 2 型号乳癌就其心肌梗死凶险环境因素在的时，如何合理操纵胰岛素、血压和骨骼肌？因此，在外科手术心肌梗死得病症型号 2 型号乳癌得病征时，外科医生必须对减少心肌梗死后果外科手术作法的后果和收益有一个完整的明白。 除此以外讨论各有不同作法外科手术乳癌和心肌梗死得病症的结论，有利于外科医生明白最佳外科手术作法。 孤独形式默许外科手术心肌梗死得病症和 2 型号乳癌 1. 单纯乳制品治疗者 心肌梗死得病症由热源人体内过度所引致，所以外科手术的全面性不宜关注乳制品和民族运动，相比较是即刻 2 型号乳癌的前提。减肥后期，乳制品默许是最合理的作法。而且，在乳制品治疗者的在此之前几天，热源限制可合理操纵胰岛素水平，肥胖不增很低。但是，当 1 年后肥胖缩减时，胰岛素提很低某种程度减少。 早期，极较差热源乳制品对于肥胖加大和胰岛素操纵有极好的功用，但是相比中会等能生产量限制治疗者，并没有引致极好的长期以来效不宜。肥胖加大无论如何由能生产量人体内生产量操纵，而非乳制品成分。同样，乳制品成分对于胰岛素操纵不起功用，而是与总热源人体内就其。但是，最近的数据表明益生元和并能类似物功主要用途消化系统对微生物，因而并能提很低宿主雌激素在持续性。 2. 单纯体力活动治疗者 民族运动培训（包括有氧培训、阻力培训或二者协同）值得注意到缩减 2 型号乳癌得病征 HbA1c 水平，但是 BMI 无值得注意到改变。在民族运动培训科学研究中会 BMI 显然不是一个很低度就其的指标，因为 民族运动并能减小关节质生产量，缩减糖类生产量（这迫切必须得病征健康），但是这种改变不一定代表 BMI 的波动。 在另一项为期 12 周的有氧民族运动项目科学研究中会，在无较差热源乳制品的前提，肉糖类组织生产量减少，这种功用显然会提很低整体而言雌激素在持续性。 3. 乳制品和体力活动协同治疗者 较差热源乳制品和减小锻炼的孤独形式，是提很低顶多或心肌梗死得病症；也乳癌和 2 型号乳癌得病征雌激素在持续性的主要外科手术设计方案。多项科学研究证实，孤独形式默许可持续性和延缓很低危 2 型号乳癌得病征的得病程。 但是，该外科手术形式转化为基本上不宜该后，对于 2 型号乳癌后果功用减少。一项外科荟萃归纳结果表明，协同治疗者外科手术后，HbA1c 和肥胖波动比较大。但是，尽管收益很少，一些得病征的多个雌激素在参数还是取得了多方面的提很低。 必须提起注意到的是，孤独形式的提很低显然还不足以缩减 2 型号乳癌得病征的心肌梗死后果（参见 Look AHEAD 次测试）。 对乳癌有不够进一步功用的外用心肌梗死得病症药物 多种外用心肌梗死得病症药物具潜在的持续性和外科手术 2 型号乳癌的功用，但是其对人体健康的长期以来环境因素在仍不清楚。大多数外用心肌梗死得病症药物由于耐用性疑虑六甲，然而有科学研究证实这些药物可减少肥胖，并有利于 2 型号乳癌得病征的胰岛素操纵，缩减心肌梗死凶险环境因素在。 1. 西布曲明：西布曲明并能抑制多巴胺类和 5-乙酰重的摄入，可加大顶多或心肌梗死得病症得病征肥胖，缩减心肌梗死凶险环境因素在（相比较是骨骼肌和胰岛素）。在心肌梗死得病症型号 2 型号乳癌得病征中会，西布曲明外科手术组得病征肥胖、胸围、耐受胰岛素和 HbA1c 较安慰剂组值得注意到减少。由于「利益-后果」抵消的理论上，西布曲明已六甲。 2. 利莫那班：利莫那般是动态性素在 1 型号复合物GABA，它并能加大非乳癌顶多或心肌梗死得病症得病征及 2 型号乳癌得病征的肥胖，缩减心肌梗死和雌激素在凶险环境因素在。但是，利莫那班会减小尊严上都不良血案后果，也已六甲。 3. 阿伦斯他：阿伦斯他是胃消化系统对糖类酶抑杀菌剂，可合理加大肥胖、胸围，提很低胰岛素操纵、β细胞膜动态和皮质醇顽外用比率、血清骨骼肌浓度、呼吸道标志物和血压，多项的测试已证实其合理性。阿伦斯他耐均受性极好，主要过敏为轻中会度胃消化系统对不良血案。 4. 芬特明-托吡酯协同治疗者：托吡酯是吡啶基磺酸酯取代单糖药物，主要用途外科手术痉挛、双极性尊严得病症和哮喘。的测试确实托吡酯可合理减少顶多或心肌梗死得病症 2 型号乳癌得病征肥胖、HbA1c 水平。 但是在各有不同施打下，托吡酯不减小皮质醇刺激的摄入。新型号托吡酯缓释杀菌剂可值得注意到减少 2 型号乳癌得病征肥胖和 HbA1c。但是，托吡酯对中会枢神经系统对（CNS）和尊严上都的副功用使得它不适于分开外科手术心肌梗死得病症和 2 型号乳癌。 芬特明是一个已知的拟交感觉神经兴奋性胺类胰岛素抑杀菌剂，与缓释托吡酯协同运主要用途不够进一步减少胰岛素，减小饱食感觉。的测试确实芬特明-缓释托吡酯可合理加大肥胖、提很低脂得病就其的雌激素在性得病症（包括胰岛素雌激素在障碍），但是很低施打时可所致减小恐惧和恐惧上都的不良血案以及心率。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个动态性 5-HT2c 复合物选择性，减小饱食感觉，缩减饲料人体内生产量，在新泽西州作为乳制品和民族运动的辅助治疗者，主要用途外科手术心肌梗死得病症或顶多且至少有一种心肌梗死得病症就其出血（如血脂障碍、很低血压和 2 型号乳癌）。的测试显示，氯卡色林并能缩减胸围，减少血压、胆和三酯。过敏为头疼、头晕和恶心。 可合理操纵心肌梗死得病症的外用乳癌药物 1. 巴德林胺基酸：巴德林胺基酸是小肠淀素在的甘氨酸，其功用系统对与小肠淀素在相似，并能提很低 2 型号乳癌得病征胰岛素操纵，加大肥胖。科学研究显示，巴德林胺基酸通过中会枢系统对减小饱食感觉，因而减少热源摄入。2. GLP-1 复合物选择性和 DPP-4 抑杀菌剂：DPP-4 抑杀菌剂加大肥胖的同时可提很低胰岛素操纵，相比其它会减小肥胖的降胰岛素药物，该类药物在顶多或心肌梗死得病症 2 型号乳癌得病征的外科手术中会有显着的竞争者。GLP-1 复合物选择性也有显着的加大非乳癌肥得病征肥胖的功用，表明这类药物也显然可主要用途外科手术心肌梗死得病症。 3. SGLT2 抑杀菌剂：SGLT2 抑杀菌剂（包括达格列净、坎格列净和依帕列净）通过抑制心脏对的重吸收减小排泄。以外，SGLT2 抑杀菌剂是唯一并能值得注意到缩减肥胖的药物降胰岛素药物。 在二甲双乙基操纵不佳的 2 型号乳癌得病征中会，达格列净可合理加大得病征肥胖。然而，食肉动物次测试数据表明，达格列净虽能减小尿排泄生产量，但同时也伴有代偿性乳制品过生产量。因此，进行 SGLT2 抑杀菌剂外科手术同时，必须乳制品默许或其它限制饲料人体内生产量的辅助治疗者。 2 型号乳癌和心肌梗死得病症的未来药物 以外心肌梗死得病症和 2 型号乳癌新型号外科手术药物主要有两个科学研究朝著：1）类似物功主要用途 CNS 以缩减饲料人体内，但这种治疗者再次减小过敏血案后果；2）类似物功主要用途多个两者之间关联、抑制肥胖和体内抵消的雌激素在频率途径。 1. 缓释纳曲酮协同缓释西林吡啶：纳曲酮协同西林吡啶外科手术顶多或心肌梗死得病症 2 型号乳癌、很低血压或很低血脂得病征，肥胖缩减某种程度比二者分开使用大。并且，协同治疗者提很低得病征胸围、三酯、HDL、耐受皮质醇和皮质醇顽外用。 在 2 型号乳癌得病征中会，纳曲酮-西林吡啶协同外科手术值得注意到减少 HbA1c。但是，由于在外科手术反复中会得病征收缩压和脉搏较安慰剂组升很低，仍必须不够进一步科学研究以评价其对心肌梗死结局的环境因素在，因此还没有同意主要用途外用心肌梗死得病症外科手术。 2. 来普汀和来普汀就其化学合成胺基酸甘氨酸：来普汀不仅并能操纵饲料人体内和但会，也并能抑制「皮质醇-」。所以，来普汀替代治疗者有望主要用途外科手术心肌梗死得病症和 2 型号乳癌。但是，人改组来普汀的外科手术结果不够为感觉到失望。以外，最初外用心肌梗死得病症和外用乳癌药物科学研究主要集中会在来普汀就其化学合成胺基酸，如来普汀复合物拮外用剂或来普汀就其化学合成胺基酸甘氨酸。 3. 胺基酸类雌激素在协同治疗者：科学研究表明来普汀和小肠淀素在具协同功用。在一项的测试中会，巴德林胺基酸协同美曲普汀值得注意到加大顶多或心肌梗死得病症得病征的肥胖，肥胖增很低某种程度超过二者分开使用。尽管巴德林胺基酸协同美曲普汀是一种较为有机遇的新型号外用心肌梗死得病症治疗者，但是由于耐用性疑虑，最近的的测试已被停止。 另一种较为有期盼的心肌梗死得病症和 2 型号乳癌的治疗者是使用单个共计选择性，这样就可替代两种或多种选择性。例如，GLP-1-小肠很低胰岛素素在和 GLP-1-小肠淀素在共计选择性。未来的另一种选择也可以是 SGLT2 抑杀菌剂协同 GLP1 复合物选择性。 结语 心肌梗死得病症型号乳癌得病征的外科手术仍具挑战性，但是，不管怎样，加大肥胖不宜当作为关键因素在的目的。建议大多数 2 型号乳癌得病征采用孤独形式默许治疗者加大肥胖，提很低胰岛素操纵，缩减就其的出血凶险环境因素在。 尽管肥胖所致缩减即能值得注意到提很低胰岛素抵消，缩减心肌梗死雌激素在后果因系数但是对于大多数得病征来说，肥胖缩减 5-10% 并持续在一定的水平不够为麻烦。一些乳癌外科手术药物因为有这两项的功用，外科得益均受限，这种持续性也会越来越均受到人们的关注。 新型号降胰岛素药物（以肠促皮质醇系统对化的治疗者和 SGLT2 抑杀菌剂）能同时加大肥胖、缩减心肌梗死凶险环境因素在。但是，这些新化合物的长期以来「利益-后果」仍需大型号科学研究证实。由于差以及耐用性疑虑，外用心肌梗死得病症药物在外科手术顶多或心肌梗死得病症 2 型号乳癌得病征中会的外科手术功用有限。能够地明白肥胖抑制系统对，有利于确定新外用心肌梗死得病症药物的外科手术目的。 值得注意到的是，采用举例来说药物竭力恢复正常肥胖和胰岛素，其感觉到失望，但是这为恐怕使用协同治疗者奠定了为基础。随着药物种类的增多，2 型号乳癌得病征的理论化治疗者将越来越极其重要。

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主编： yangmingyan