Cell Metab：戒酒药物能减重之“双硫仑”

在Cell Metabolism学术期刊上撰文Disulfifiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice。在本深入研究之以前，深入研究执法人员用用上双硫萘仑(DSF)来结盟饮茶引致的变成年人，使身型韩日并缓解与身体含有和雌激素反应相关的各种心理结果。其推测双硫萘仑(DSF)对饮茶引致的变成年人的防止和放射治疗用上用，以及DSF提颇高哺效率并丧失雌激素需要的话。除此之外DSF可以减缓变成年人果蝇的肝增厚和肾脏骨髓。

对于许多变成年人者来说，彻底改变行为和生活方式为对于长期保持减肥精准度是有效的，因此，需通过外科手术和/或类固醇插手来彻底改变食欲或卡路里的吸收。迄今英美两国FDA首肯的可用控制变成年人的包括贝尔司他、氯卡司彭、芬特明/托联赛杯喃胺、纳基恩、二甲双苯甲酸、纳曲醇和利拉格鲁肽。然而，与变成年人用上斗争需长期用用上安全有效的类固醇，比较好是能够减缓其比方说传染病的类固醇，如缓解全身皮质醇和脂质恒定。

在过去的五十年里，二硫萘(DSF，物理化学上称之为四乙基甲醇二硫醚，金融业上称之为抗病毒滥用毒药)已被广泛可用酒精之以前毒的厌恶放射治疗。这是一种FDA首肯的类固醇，耐受性好，副用上用寡。

DSF和二硫代氨基甲酸家族的相关变成员，如联赛杯rrolidinedithiocarbamate (PDTC)，最初被推测是完整细胞内之以前转录位点NFkB的抑制剂并且可提颇高急性血栓炎之以前游离谷胱甘肽和白介素-18的颇高度。

虽然DSF在母体结盟炎症是有效的，但由此可知不清楚该类固醇否也能有效防止母体平衡有助于的失调，由颇高脂肪饮茶引致的奢侈品。在这项深入研究之以前，深入研究执法人员分析了长期用用上DSF用上为防止和放射治疗禁欲引致的果蝇变成年人的类固醇。此外，深入研究执法人员通过分析一些心理和第一组织学参数，分析了放射治疗果蝇在身型、基本上测总量、生物合变成性能以及血栓和血液结构方面的变异。

其之以前一些结果也在果蝇人身来进行了深入研究。总的来说，深入研究执法人员的相比较，DSF在防止和放射治疗两方面使身型韩日，同时完胜上才会与饮茶引致的变成年人相关的生物合变成异常。

深入研究执法人员分析了DSF对14周雄性C57BL/6J果蝇变异和生物合变成参数的制约。在肉类之以前加入DSF的果蝇的身型依然很低各自的HFD和SD印证第一组。为了未确定对DSF放射治疗的心理反应和考虑到，深入研究执法人员采用了在深入研究执法人员实验者室这两项用用上的完善的新政策。非重大的差异在日常肉类摄合DSF和印证第一组之间辨别到整个深入研究的时期内，欠缺饲养效率的大幅提颇高紧缩，定义为变异在BW生产总量的卡路里摄入，DSF-treated动物喂一个HFD或者SD饮茶。考虑食品适口性混杂因素，禁食动物在家里衣橱里有一个预先未确定的生产总量的肉类在黑暗生命期和肉类耗费的生产总量在一个天内内被就有，推测在狐狸DSF大于印证第一组。在饮茶之以前足总量DSF才会非同着降低瘦脂肪比，而与饮茶牵涉到，与下身脂肪质总量相一致。每一次，深入研究执法人员将果蝇放置在生物合变成室之以前60天内，分析了DSF对母体能总量生物合变成测总量的制约。通过测总量呼吸交换率(RER)来检测底物耗电总量。RER近0.7坚称脂类耗电总量，而RER为1.0坚称单糖被用用上能源。在实验者过程之以前，无论DSF否不存在，HFD果蝇的RER除此以外为0.78，其耗费O2、归因于CO2和产热的日变异规律都不同。将3个暗生命期和2个光生命期测算的参数合总和。HFDL和HFDH果蝇的O2耗电总量和CO2产总量非同着很低印证第一组，产物为愈来愈寡的能总量耗费(EE)。在DSF不存在或不不存在的但才会，sd哺的果蝇的RER颇高度为0.9 -0.95。与SD印证第一组相比，在SDL和SDH果蝇之以前也辨别到DSF对O2耗费、CO2归因于和热总量归因于的日变异模式的非同着但较弱的制约。

由于脂质积聚和除此以外匀分布炎症，食用HFD与肝细菌感染有关。对果蝇冷冻固定肝第一组织来进行第一组织物理化学分析，以未确定DSF对饮茶引致的肝脂肪变性和骨髓降低的制约。用用上HFD 41周的果蝇显出借助于非常颇高度的脂肪和胶原表层，以及极低的脂质沉积。在放生sd的果蝇的血液之以前也辨别到类似的信号，尽管程度较轻。在两个饮茶第一组之以前，DSF几乎阻止了这种炎症以前显出和脂质的严重损失，扫描电子非同微镜证实了在DSF放射治疗后血液脂肪含总量的急剧提颇高。HFD哺引发肝星状细胞内生产总量非同着降低，被普遍认为具有储存膳食脂肪和促变成骨髓的用上用。足总量DSF提颇高了两个饮茶第一组的星状细胞内生产总量，肝窦上皮细胞的孔隙率大部分没有变异。DSF减弱了HFD引致的肝三酯颇高度的大幅提颇高上升时。总之，这些推测表明，长期用用上DSF可以通过防止饮茶引致的肝基本功能障碍和细菌感染来延续血液恒定。有确实表明肾脏细胞内骨髓于在雌激素抵抗病毒的发展。因此，深入研究执法人员通过基本上测总量和免疫第一组化方法来分析DSF对血栓b细胞内基本功能的制约。与HFD印证相比，采用DSF饲喂的HFDH果蝇肾脏总尺寸和骨髓性肾脏生产总量非同着提颇高，同时大总量a细胞内(胰颇高皮质醇素中性)积聚，而b细胞内(雌激素中性)提颇高。尽管如此，HFDH果蝇每个肾脏的a细胞内生产总量与HFD印证第一组相似它们愈来愈小的总肾脏尺寸。在sd饲喂的果蝇之以前，足总量DSF也才会提颇高肾脏的尺寸，但不才会彻底改变a细胞内和b细胞内的百分比。各第一组动物每个肾脏a细胞内半数与肾脏总尺寸相一致。似乎DSF引致的肾脏感性的缓解是由于b细胞内骨髓的提颇高和饮茶引致的雌激素激素失调的纠正。

尽管HFDL和HFDH果蝇的摄食总量与HFD印证第一组完全相同(雄鼠和雌鼠共五3.0 0.1和2.4 0.1 g/果蝇/日)，但与身型相一致的HFD印证第一组相比，HFDL和hdh果蝇的摄食效率非同着提颇高。正如所料，狐狸对慢性HFD最初12周获得了大总量的重总量和变成年人和雌激素抵抗病毒的显出借助于特征如6天内后皮质醇较慢上升时和过长皮质醇空隙在ITT。继续用用上HFD 12周的果蝇在这些变异之以前显出借助于恶化，而SD替代引发身型、变成年人和；也皮质醇颇高度韩日。愈来愈极其重要的是，在放生DSF的果蝇之以前，HFD引致的身型降低和各种基本上变异给与了完胜。同样，通过核磁共振或MRI测总量，两种剂总量的DSF除此以外可提颇高变成年人和降低瘦/脂肪百分比，以及提颇高循环皮质醇颇高度。HFDL和HFDH果蝇身型的迅速下降，欠缺生物合变成或许的降低，反映了返回SD哺的果蝇的情况。

过后的肉类摄入总量提颇高至寡可以部分断言DSF对排便的制约。当单独用用上HFD+DSF果蝇时，哺效率(定义为BW变异与耗费热总量的比值)随着时间的很长而提颇高。深入研究执法人员推断借助于，这种生物合变成的降低是由于在12周的HFD哺期间白色脂肪第一组织(WATs)之以前必需脂肪酸的广为人知缩合常因。

每一次，深入研究执法人员在另一个变成年人的临床以前基本概念之以前来进行了深入研究，以未确定DSF的这些效应的可译性。为了翻倍这个以前提，3个月大的雄性斯普拉格道利果蝇，被普遍认为容易发展变成变成年人，被延续12周，要么只吃标准周，要么吃低剂总量和颇高剂总量DSF(100和200毫克/公斤身型)的周。第三第一组动物食用完全相同生产总量的肉类，身型降低速率完全相同，除了DSF插手开始后过长2周。用用上EchoMRI分析放射治疗2、4、8偃师的身体含有，并用用上BW对数据来进行标准化。在DSF处理的果蝇之以前，脂肪总量的非同着提颇高和猪肉第一组织总量的降低产物为较颇高的瘦脂肪比。除此之外，深入研究执法人员推测DSF对；也皮质醇和雌激素颇高度没有非同着制约，而在DSF处理的果蝇之以前，血液三酯呈下降趋势。总的身型和四头肌重总量不受DSF足总量的制约，而与印证第一组相比，颇高剂总量的DSF促变成血液身型降低和三个脂肪库的提颇高，这与DSF依赖性的脂肪质总量严重损失相一致。肝窦上皮细胞细胞内之以前的下端可依赖性饮茶之以前大总量营养素(如脂肪酸、肠道都是以分子)从循环之以前的清理，并促变成胶体在血液和肝脏之间的转移。DSF明非同降低了开窗的频率，而提颇高了开窗的平除此以外颇高约。总之，这些辨别结果默许了DSF放射治疗通过保存肝基本功能缓解机体反应的看法。

原始借助于处：

Michel Bernier, Sarah J Mitchell, Devin Wah, et al.Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice.Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):203-214.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.019. Epub 2020 May 14.