额大脑皮层有关系(FTLD)是一个病症谱,在外科遗传基因、脑病理学特征和遗传典范各个方面包含了整体异质性的情况。FTLD与tauopathy(FTLD-tau)占总所有FTLD病例的40%,细胞内涉及蛋白质tau(MAPT)基因的致病基因突变是FTLD-tau的遗传多种形式的状况。在生理条件下,产生的不具备三个(3R)或四个重复(4R)的细胞内紧密结合位点的tau化合物的数量大致等于。
然而,3R和4R tau化合物的相对丰度可被致病的MAPT基因突变所改变,最终所致3R、4R或3R+4R tauopathies。具体来说,MAPT第10线粒体和周边内含子的基因突变,共同代表了一个关键性的热点,这会所致4R tau的氰化物产生。
近来tau正电子人造卫星断层显微(PET)示踪剂的进展加强了我们识别脑部tau沉积岩的技能。尽管18F-AV-1451 tau PET已被用以对运载至少10种各不相同MAPT基因突变的患者完成显微,但其诊断特性并不恰当。尽管该示踪剂与3R+4R tau沉积岩(主要由MAPT第10线粒体以外的基因突变引致)紧密结合,但对4R tau积累(主要由第10线粒体内的基因突变引致)的可视化技能似乎更加实际。
另一种现代的tau示踪剂11C-PBB3在判读MAPT N279K例外患者的4R tau聚集各个方面平庸良好,但它在外科上受到其固有的代谢不稳定性和快速清扫的受到限制。尽管第二代tau铯示踪剂18F-PI-2620在完成性核上性痉挛(PSP;一种4R tauopathy)患者中的的效用已被报告,但它对MAPT基因突变感染者是否有外科内涵仍并未给与论题。
藉此,复旦·华山医院的Xin-Yue Zhou等人,试图通过分析7名不具备各不相同遗传基因的患者样本来研究课题18F-APN-1607 PET/CT对MAPT基因突变感染者的外科效用。为此,他们在横断面分析中的就此报告了区域标准化摄取值比(SUVR)和tau沉积岩的方式也。其次,三名患者放弃了影像学随访研究课题,以指标18F-APN-1607 tau PET/CT是否可以作为病症进展的潜在影像学生物学遥相呼应。
他们划定7名MAPT基因突变感染者(6名在10号线粒体内,1名在10号线粒体外)和15名生活品质控制组。所有参与者在较宽时都放弃了18F-APN-1607 PET/CT定期检查。三个10号线粒体基因突变的感染者放弃了后续的18 F-APN-1607 PET/CT扫描。
使用小脑灰质作为参考区域,取得了标准化的摄取值比(SUVR)图。在MAPT基因突变感染者中的判读到的SUVR值与生活品质控制组的信息完成了归一化处理。区域SUVR z-score≥2被用作定义18 F-APN-1607 PET/CT乙型肝炎结果的标准。
尽管7名研究课题都可不具备各不相同的外科遗传基因,但所有患者都平庸出微小的18 F-APN-1607摄取,其表现形式是高对比度接收器。然而,在不具备各不相同外科腹泻的患者中的,tau沉积岩的解剖学定位是各不相同的。三名患者的随访影像资料辨识,随着小时的推移,tau释放出的方式也有好转的趋势,这与外科腹泻的微小好转相符。
这个研究课题的关键性意义在于推断出了:18 F-APN-1607 PET/CT显微对检测MAPT基因突变感染者的tau释放出有关键性意义。初步随访信息还表明,18 F-APN-1607 PET/CT对数据分析MAPT基因突变引致的额大脑皮层有关系的横向轨迹不具备潜在内涵。
原文说是:Zhou X, Lu J, Liu F, et al. In Vivo 18 F‐APN ‐1607 Tau Positron Emission Tomography Imaging in MAPT Mutations: Cross‐Sectional and Longitudinal Findings. Mov Disord. Published online November 29, 2021:mds.28867. doi:10.1002/mds.28867
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