痛情绪的神经回路及其系统研究进展

作者：宁波市第二诊所亚科（卢渡、陈骏萍）；杭州第一人民诊所亚科（孙建良）；杭州妇产亚科诊所亚科（肖纯）

疼恨是一种多维的有思维玩游戏流程，大部分限于恨感判断形同份和恨病态形同份，此前者交由UTF-和当下疼恨性刺激的属性（性刺激的特殊性、强度及后方等），后者交由UTF-疼恨性刺激所引致的负性病态（鄙视、病态、畏惧以及急切想终止疼恨性刺激的心愿等）。恨感判断形同份的数据归纳已经取得了长足的进展，但恨病态形同份的数据归纳相对滞后。越来越多的数据归纳确凿暗示，慢性疼恨患者所经受的恨病态拷问比疼恨本身要暴发，并且疼恨引致的负性病态有时候可全面性加重患者的疼恨当下，使患者屡遭身心双重拷问。本文结合文献拟就恨病态的大脑抑制神经细胞回路及其程序作一综述。

1此前扣带回大脑皮层（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC位于此前囟邻近，紧邻下腹部下方面，在立体本体上展现出线状的形态。在解剖本体上，ACC与其他诸多帝都氢团存在直接或间接的纤维关联，如颞苞、杏仁氢、海马及大脑皮层的其他区域。在特性上，大量数据归纳推测ACC加入情感调控、动机转变形同、畏惧记忆转变形同、制剂形同瘾、自主神经细胞特性调控等一系列复杂生理流程的抑制。

临床数据归纳见到，手术后缝合ACC可以减低患者的恨负性病态，如病态、畏惧及卑劣妄想等。大量食肉动物亚科学实验结果同样支持ACC加入疼恨病态的抑制:损毁ACC在减低食肉动物急性疼恨反应的同时，还可压制食肉动物的脑部鄙视反应。神经细胞某类和磁生理数据归纳见到，向外的实用价值性刺激可提高人体ACC中都神经细胞细胞的级联，且其往往与机体所感到的恨负性病态往往呈正方面。上述数据归纳大多上会，ACC加入恨方面负性病态的帝都抑制流程。

现有的数据归纳确凿暗示，感传导路中都中都神经细胞细胞的可塑性是慢性疼恨诱发与保持的更为重要程序，可拉开序幕神经细胞系统会的各个准确度，大部分限于向外感神经细胞、小脑和高位帝都。级联，特别是胺在ACC神经细胞细胞传导和路径东南侧理流程中都带有极为重要功用。特异性阻断豚鼠ACC内N-酮-D-苹果酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）酶可特别是在压制足底针头尿素抑制的必须性后方避开行为（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并提高ACC海马体c-fos的表述，而阻断α-氨基-3-羟基-5-酮-4-异恶唑苯甲酸酶或海人藻酸酶则没有这样的效果。因此，ACC内胺能神经细胞细胞传导通过NMDA酶的酪氨酸加入恨方面负性病态反应的转变形同与抑制。

全面性数据归纳暗示，NMDA酶酪氨酸后耦联触发环酰腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）反应元件结合蛋白，后者经cAMP/酪氨酸A和胞外路径调控嘌呤调控的表述，的表述与恨方面的病态反应等直接方面。此外，向外慢性炎性恨可导致ACC内两种NMDA酶冠状病毒（NR2A和NR2B）挂钩，易化神经细胞细胞传导流程从而减弱ACC内神经细胞细胞的级联，上会NR2A和NR2B冠状病毒大多加入脑部方面负性病态的转变形同和保持流程。

先此前数据归纳推测，向外实用价值性刺激引致的小脑背角丝裂原酪氨酸酪氨酸（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的触发在帝都敏化及病形而上学疼恨的诱发和保持中都带有极为重要的功用。鉴于此，Cao等先后观察了MAPK后裔中都胞外路径调控嘌呤（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在恨鄙视病态抑制中都的功用：豚鼠足底针头尿素抑制ACC海马体ERK1/2和P38MAPK的酪氨酸表述挂钩，ACC针头ERK1/2或P38MAPK抑止剂可剂量依赖地压制尿素抑制的必须后方避开行为。MAPK后裔中都另外两个领导者（c-Jun氨基下侧嘌呤和ERK5）有否同样加入了ACC海马体对恨鄙视病态的抑制，需要全面性的数据归纳加以推测。

酪氨酸（protein kinase M zeta，PKMζ是非典型酪氨酸C冠状病毒。不同于其他酪氨酸C冠状病毒，PKMζ大部分带有典型酪氨酸C羧基下侧的催化本体域，缺乏带有自身抑止功用的氨基下侧调控本体域，因此，PKMζ—经合形同即带有嘌呤活性在疼恨领域，最新数据归纳见到ACC微量针头PKM（特异性抑止剂zeta所谓丝氨酸抑止酪氨酸可抑止神经细胞损伤所致的ACC神经细胞细胞长时程减弱的保持和增加神经细胞病形而上学疼恨所引致的恨鄙视病态。因此，PKMζ在ACC神经细胞细胞神经细胞细胞可塑性和恨病态保持流程中都起着至关极为重要的功用，其说明程序不太可能与ACC神经细胞细胞神经细胞细胞后膜上胺酶1的插入有关。

此外，除了神经细胞细胞，ACC海马体中都粒状细胞及其酪氨酸后所拘押的炎症因子不太可能也加入了恨负性病态的转变形同流程，最新的一项临床数据归纳整体而言，神经细胞病形而上学疼恨患者拒绝接受小粒状细胞抑止剂米诺环素能够直接加重持续性疼恨所引致的负性病态，这一功用有否与ACC海马体粒状细胞的活性变化方面，值得全面性数据归纳。

2杏仁氢

杏仁氢通称杏仁一个大，是边缘系统会的一个极为重要氢团，大部分限于基底末端氢（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和中都央杏仁氢（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量数据归纳已经推测杏仁氢不大部分加入记忆的转变形同、行为的引发和自主神经细胞特性调控，同时也是机体的病态构建帝都，交由将来自内外环境的感文档在思绪准确度构建形同病态反应的初始动力，进而有如到大脑皮层、下颞苞及脑干诸氢团，转变形同思维准确度的情感以及躯体和肠子的病态反应。

近期，越来越多的确凿支持杏仁氢加入恨病态形同份的UTF-和解调流程。磁生理数据归纳整体而言，实用价值性刺激可触发杏仁氢神经细胞细胞。特性磁共振数据归纳暗示，杏仁氢神经细胞细胞的级联可因疼恨性刺激而诱发变化。食肉动物亚科学实验更全面性揭示了杏仁氢对恨病态文档的构建程序。当将足底针头尿素作为化学物质躯体实用价值性刺激时，可提高BLA东南侧c-fos mRNA的表述，而CeA东南侧却无明显提高反之亦然，疣膜内针头亚硝酸诱发化学物质肠子实用价值性刺激却大部分抑制CeA东南侧的c-fosmRNA表述提高。

这一结果上会，不同特殊性的疼恨性刺激功用于不同的杏仁氢氢团。全面性深人数据归纳见到，末端针头级联化学物质毁BLA或CeA大多明显抑止F-CPA的转变形同，即恨鄙视病态的转变形同。但是，大部分大部分毁CeA却不能抑止疣膜内针头亚硝酸抑制的必须性后方避开。据此归纳，躯体性恨鄙视文档自小脑背角传入，经由末端颞苞传导至大脑大脑皮层（如SI区、sII区及岛苞大脑皮层区），构建东南侧理完毕后到达BLA，再经过CeA完形同恨病态文档的构建东南侧理流程。另一方面，肠子性恨鄙视文档的传导主要通过小脑-臂旁氢-杏仁氢实用价值当下路中都或孤束氢-CeA路中都直接与CeA相连，但与BLA无直接关联。

目此前认为，杏仁氢神经细胞细胞神经细胞细胞可塑性的扭转是慢性疼恨所致负性病态反应的主要程序。在多种不同模式中都，杏仁氢大多展现出高度的可塑性，如高频磁性刺激、制剂抑制性刺激及行为引致的长期以来神经细胞细胞传导的扭转。在豚鼠关节炎模型中都，疼恨抑制鄙视行为出现的同时，BLA神经细胞细胞引发表列扭转：胺能神经细胞细胞传导减弱、动作磁位派发赴援抬高、神经细胞细胞后磁位岭阈值提高。这些变化上会，向外炎性恨可导致BLA神经细胞细胞神经细胞细胞传导的减弱。全面性数据归纳见到，抑止BLA胺能神经细胞细胞传导特别是在减低亚科学实验食肉动物的恨鄙视生物学显出。CeA神经细胞细胞在慢性疼恨长时间时同样可引发可塑性变化。

代谢性胺酶1/5酶拮抗剂及代谢性胺酶5选择性拮抗剂大多可减弱正常食肉动物CeA神经细胞细胞对实用价值性刺激的反应。另外，关节炎豚鼠CeA针头代谢性胺酶1/5酶拮抗剂可易化疼恨反应，而针头代谢性胺酶5的选择性拮抗剂则无该易化畸变。代谢性胺酶1拮抗剂对正常食肉动物CeA神经细胞细胞对疼恨性刺激的反应无明显功用，却可以提高关节炎食肉动物神经细胞细胞的级联。因此，代谢性胺酶1特性的扭转加入了CeA神经细胞细胞的帝都敏化流程。

3终纹床氢（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是边缘系统会极为重要本体之一，加入遗传性、肠子活动、应激反应以及等多种生理活动的调控。解剖学数据归纳暗示，BNST直接或间接接收小脑背角、下颞苞疣下方及杏仁氢的实用价值当下文档传入，上会BNST不太可能加入恨病态文档的东南侧理。Deyama等[25]通过氢团毁和CPA亚科学实验见到，末端毁BNST特别是在抑止FCPA和亚硝酸抑制的必须性后方避开，但是却相当受到影响尿素和亚硝酸所引致的疼恨生物学显出，即BNST在恨病态的转变形同流程中都起极为重要功用，但是相当加入恨感的转变形同。

BNST特别是疣侧一小（vBNST），密集地分布着GABA谷氨酸能视网膜。Fendt等的数据归纳见到，豚鼠暴露于臭鼬味道的环境中都，可提高GABA谷氨酸的拘押，而BNST氢团针头α2谷氨酸酶拮抗剂香水实有能够抑止这一激素拘押流程，同时减低豚鼠臭鼬味道暴露所引致的畏惧僵直生物学显出。此外，Delfs等报道，毁或者vBNST氢团针头α2谷氨酸酶拮抗剂大多能压制制剂呕吐所致的必须后方避开行为，上会vBNST东南侧的GABA谷氨酸传导对于负性病态（如畏惧、病态和鄙视病态）的调控至关极为重要。

数据归纳暗示，vBNST上GABA谷氨酸能神经细胞递质的传导通过β谷氨酸酶功用于F-CPA及亚硝酸抑制的必须性后方避开。在体微透析亚科学实验见到，豚鼠足底针头尿素或疣膜内针头亚硝酸大多可导致vBNST上胞外GABA谷氨酸准确度升高；vBNST针头β谷氨酸酶诘抗剂吡咯吗洛尔可剂量所致地减低必须后方避开行为，但是对疼恨感生物学显出无明显受到影响。这一数据归纳结果上会，β谷氨酸酶抑制的vBNSTGABA谷氨酸传导提高是恨方面负性病态诱发与保持的极为重要程序之一。鉴于β谷氨酸酶可与腺苷酸环化酶结合从而触发酪氨酸A，那么β谷氨酸酶-酪氨酸A路径路中都有否加入恨病态的抑制流程?Deyama等数据归纳暗示，vBNST针头特异性酪氨酸A抑止剂——Rp-cAMPS可逆转vBNST针头异丙谷氨酸和足底针头尿素所致的必须性后方避开行为，上会vBNST上酪氨酸A的酪氨酸不太可能通过提高β谷氨酸能递质的拘押加入恨方面负性病态的抑制。

4其他海马体

中都脑导水管周围基底（periaqueductal gray，PAG）是帝都内源性脑部解调系统会中都起氢心功用的氢团，东南侧在承上启下的更为重要部位。此外，另有数据归纳暗示，PAG也是帝都神经细胞系统会中都执行防御反应和负性病态抑制的极为重要部位。PAG广泛地接收来自于边缘系统会的视网膜有如，如CeA、下方此下巴苞大脑皮层等，并且PAG还发出视网膜有如至小脑神经细胞细胞从而抑制畏惧、鄙视等病态的生物学表述。Carrive等[則的数据归纳暗示，东南侧于必须性畏惧长时间时，豚鼠PAG疣末端区中都Fos蛋白阳性表述数量特别是在提高。此外，另有数据归纳见到PAG神经细胞细胞在疼恨引致的负性病态长时间下可借大量触发，Lei等通过F-CPA亚科学实验见到当豚鼠东南侧于脑部性刺激必须性给实有的环境中都时，PAG中都Fos蛋白表述特别是在提高。近期一项系统会性回顾归纳也全面性推测，PAG是恨方面负性病态抑制网络系统会中都的极为重要一环。我们的最新数据归纳结果上会，PAG针头zeta所谓丝氨酸抑止酪氨酸能够直接加重尿素恨方面的鄙视病态，但是鉴于zeta所谓丝氨酸抑止酪氨酸的制剂靶点目此前尚存在歧异，其说明程序尚需全面性数据归纳。

下方颞苞神经细胞细胞放弃来自于小脑背角的视网膜有如，实用价值当下文档可自小脑背角经由小脑颞苞束传至下方颞苞，随后有如至大脑皮层本体，如ACC。借助于必须后方避开亚科学实验，数据归纳人员见到，末端毁下方颞苞可减低疣膜内针头亚硝酸所致的疼恨感，但是对必须后方避开行为并无特别是在受到影响，即下方颞苞相当加入恨病态的转变形同和保持。

Jiang等近期数据归纳了另外两个极为重要海马体——此前边缘大脑皮层和下边缘大脑皮层有否加入了F-CPA的转变形同，整体而言此前边缘大脑皮层在恨鄙视病态转变形同流程中都起到了极为重要的功用。

5概括

综上所述，慢性疼恨有时候预示着心理、病态障碍，恨负性病态给患者造形同的身心伤害远比疼恨本身暴发。以往对疼恨的数据归纳大多围绕恨感判断文档的传导和抑制，而对于恨病态的数据归纳进展相对缓慢。鉴于大脑的各个海马体相间存在恨感和恨病态的相外包与相关联，数据归纳恨方面负性病态的帝都抑制信息东南侧理及其说明分子程序对于慢性疼恨的治疗和患者境遇质量的增加带有极为重要意义。