2020 CCO | 张清媛教授:外周T细胞淋巴瘤的治疗法进展

2022-01-17 03:39:36 来源:
分享:

向之外T本站粒体白血病(PTCL)是都由异种质性、侵袭性较低的非莫顿白血病(NHL),在欧美地区约占非莫顿白血病的10-15%左右,而现状为21.4%左右。最少见的PTCLs亚同型为向之外T本站粒体白血病非特指同型PTCL-NOS、血管自体母性T本站粒体白血病AITL和ALK+或ALK-结构性两者之间变性大T本站粒体白血病sALCL。PTCL-NOS在欧洲各国和亚洲地区最少见, 而中都国更少见的是NKTCL。

理所当然,这些亚同型的病患通常采行相似的分作蒽环类的三本站合组化疗可行性,即CHOP或CHOP样可行性[5]。然而,分作蒽环类药物的病患可行性完全缓和赴援(CR)、无实质性生存期(PFS)和总体生存期(OS)较低。即使是高血压较好的ALK+sALCL,较低龄(>40岁)和不良高血压因素(IPI≥2)病症的5年OS

初治向之外T本站粒体白血病(PTCL)病患现状及跃进

2020年欧洲各国血液学年会EHA上一篇口头报告,请示了北欧白血病流行病学小组成员:251举例局限性向之外T本站粒体白血病(PTCL)病症经CHOP(或CHOP样)病患的高血压量化。局限性PTCL病症CHOP病患以6-8个生命期兼有,除ALCL,ALK+阴性病症高血压较好之外,其余亚同型使用传统CHOP化疗时的OS和PFS较十年从前并不曾有太大加强。瑞士一项从前瞻性NHL研究成果对比了CHOEP和CHOP可行性,试验中都CHOEP贞着加强ALK+ ALCL病症的3年EFS,但对其他亚同型病症无贞着得益。这些都说明PTCL病症中都仍长期存在较差的尚不曾实现的病患需求。

结构性两者之间变性大本站粒体白血病中都普遍长期存在CD30隐分作,并且CD30隐分作是其特异种性表现。在非结构性两者之间变性大本站粒体白血病亚同型中都,CD30的隐分作情形长期存在差异种,预估范围内不等,向之外T本站粒体白血病非特指同型中都大约为 58%~64%,血管自体母本站粒体性T本站粒体白血病中都为43%~63%,T本站粒体白血病/白血病中都为55%,肠病相关T本站粒体白血病中都为0~100%。

维布妥昔唑是一种抗体-药物偶联物,由一种抗CD30单克隆抗体通过赖氨酸切割同型连接配体与一种微管破坏剂(单甲基澳瑞他福E)偶联而成。ECHELON-2是一项双盲、双模拟、随机、抗抑郁药对照、活物比较的Ⅲ期研究成果。旨在比较维布妥昔唑、类固醇、抗生素和泼尼松(A+CHP)可行性与类固醇、抗生素、长春新碱和泼尼松(CHOP)可行性用于病患初治CD30阴性向之外T本站粒体白血病的和耐用性。将近划入来自17个国家的452名病症,随机分为A+CHP组成员(n=226)和CHOP组成员(n=226)。中都位随访36.2个月初后,与CHOP相对来说,A+CHP贞着加强了中都位PFS(48.2 vs 20.8个月初;HR 0.71 [95% CI 0.54-0.93];p=0.0110),与CHOP组成员相对来说,A+CHP组成员引发PFS惨剧的高风险提高了29%。对于CD30阴性向之外T本站粒体白血病病症而言,使用A+CHP完成三本站病患强于 CHOP,可以贞着加强无实质性生存期和总生存期,并且具可控的耐用性特征。

罹患/难治性PTCL病症的病患

向之外T本站粒体白血病由于其侵袭性非常较低,病症很容易转到到罹患难治阶段,除ALCL ALK +之外,各PTCL亚同型难治/罹患病症的结果没有差异种,存活赴援都太低。随着靶向、分子、本站粒体病患的大幅度开展,展现出了针灸更多的病患自由选择。

维布妥昔唑

一项二期针灸研究成果审核维布妥昔唑病患罹患难治性结构性ALCL的长期治果,总体病症的预定5年OS为60%、中都位OS不曾超越,预定5年PFS为39%,中都位PFS为20个月初。英国一项从前瞻性、推论性研究成果最终量化(ODICE研究成果),审核了莫顿白血病(HL)和非莫顿白血病(NHL)病症常规诊疗中都遵从BV病患情形,其中都BV病患不同PTCL亚同型的中都位生命期数为4-7本站,ORR为37%~71%,中都位PFS为3.6~8.4个月初。

ALCANZA是一项国际性的、解禁页面的、随机的3期针灸试验,旨在比较维布妥昔唑与药剂师自由选择的标准病患(PC)——甲氨蝶呤或贝月食福,对曾遵从过病患的MF或pcALCL的。研究成果结果贞示在中都位随访时两者之间为22.9个月初中都,维布妥昔唑强于PC。贞着加强持续仅仅4个月初的客观缓和赴援(ORR4)(56% vs 13%;P<0.0001),贞着大大提较低CR赴援(16% vs 2%),贞着延长PFS(中都位16.7个月初vs 3.5个月初;HR=0.270,95% CI: 0.169-0.430)。

Tipifarnib

AITL和PTCL病症分别有50%和35% CXCL12:CXCR4较低隐分作,这类病症遵从标准护理病患高血压较差,Tipifarnib是一种法尼基转移酶FT类固醇,可以调较低CXCL12隐分作。一项2期、多教育中都心、单臂、解禁页面研究成果,分为两个阶段,旨在审核Tipifarnib 病患AITL病症中都的、耐用性和生物学多种类型。研究成果合共量化了26名AITL病症,20名病症遵从了审核,5名CR,5名PR,ORR为50%(PPS量化),针灸得益赴援为65%(PPS量化)。

ALK激酶类固醇

2020EHA上发表了一项中都国研究成果,旨在审核ALK类固醇(克唑替尼/阿来替尼/色瑞替尼)±长春花碱VBL病患儿童R/R ALK+ALCL的正确性和耐用性。ALK类固醇单药病患(n=6):ORR为83.3%,均为CR,CR平均持续时两者之间为6.9(0-17)个月初。ALK类固醇+VBL(n=13):ORR为100%,均为CR ,CR平均持续时两者之间为13.3(3-23)个月初,贞示了不错的正确性。

HDACi类固醇

目从前批准并购用于病患PTCL的脱氧核糖核酸去乙酰化酶类固醇(HDACi)有卡里地辛、比邻本胺、伏立诺他、柏加察他。在一项关配体2期针灸研究成果中都,卡里地辛病患罹患难治PTCL病症,ORR为25%,CR15%;在柏加察他的2期研究成果中都,病患罹患难治PTCL的ORR 26%,CR 11%;比邻本胺相对于其他药物生存得益更优,中都位OS可以超越21.4个月初。此之外,除了单药用法,还可以考虑合组用药,可很大程度大大提较低病症的生存,比如卡里地辛合组帕拉曲沙,ORR可以超越71%,卡里地辛合组5-氮杂胞苷,ORR可以超越73%,展现出了针灸新的用药自由选择可行性。

植入自由选择

PTCL病症在三本站病患缓和后有否自由选择植入?自体植入还是异种性状植入?ALK阴性ALCL较低危国际高血压指数(IPI )病症及其它类同型有条件病症,可在三本站病患缓和后遵从大剂量化疗合组ASCT壮大,但目从前?从前瞻性大样本量研究成果证实该结论。部分PTCL(如肝脾T本站粒体白血病)高血压极好,可以自由选择三本站异种性状造血肿瘤本站粒体植入(allo-SCT)壮大,但也缺失大样本量研究成果数据支持。

一项瑞典研究成果统计了2000年-2009年合共755举例病症,其中都植入组成员对比不曾植入组成员,5年PFS 41% vs 20%,5年OS 48% vs 26%,这项研究成果是纵观报道的真实世界中都第二大的PTCL研究成果,它提供了在注册针灸试验范围内之之外的PTCL结果的极为重要信息,给针灸一定的参考。

PTCL病症植入后有否所需壮大病患,也是目从前争议比较大的议程,一项多教育中都心II期试验,审核在新诊断为CD30隐分作PTCL的病症中都,在BV- CHP中都添加依托泊苷后遵从自体肿瘤本站粒体植入,并遵从 BV壮大病患的耐用性和正确性。合共入组成员28举例病症,ORR 95%,CR 90%,目从前研究成果仍在完成中都,我们可以期待长期的生存数据产生。

分享:
重庆整形医院/a> 济南整形医院 广州整形医院 宁波整形医院 深圳整形医院 整形医院排名 整形医院咨询 整形专业知识 济南整形医院 淘宝店铺买卖平台 快手买卖平台 抖音号出售 出售小红书网站 求购公众号途径 出售快手网 买卖小红书网站 小红书账号售卖 公众号过户网