高血压气管加压 (PAH) 是一种致命的、变性的病症。气管平滑肌细胞 (PASMC) 拉伸引起的胃甲状腺拉伸和 PASMC 增殖引起的气管具体化是 PAH 病人胃甲状腺阻力缩减的原因。PASMC 中都胞质 Ca2+ pH的缩减出现异常 PASMC 拉伸和胃甲状腺拉伸，而 Ca2+依赖的与细胞周期和表观无关的瞬时小分子抑制可引起PASMC的增殖并诱导胃甲状腺具体化或气管中都膜增厚。
TRPC6 是经典 TRPC 亚家族的瞬时抗原电位 (TRP) 入口。与其他金属离子相对，同CH TRPC6 入口对 Ca2+ 具有高度渗透性。 甲状腺紧张素在 II (Ang-II)、神经递质在 (5-HT) 和内皮素在-1 (ET-1) 等甲状腺拉伸剂能抑制TRPC6，而一氧化氮 (NO) 和 cGMP 等甲状腺扩张剂诱导 TRPC6 入口。TRPC6 不仅是抗原管控的 Ca2+（或金属离子）入口，也是机器适合于的金属离子入口；机器拉伸协同调节由瞬时抑制的 TRPC6 入口抗原所酪氨酸。 除了是成型抗原管控的 Ca2+ 入口的最主要亚基外，TRPC6 还参与成型存储管控的 Ca2+ 入口或调节存储的 Ca2+ 转入。
分析其设计：
本分析观察到 PAH 病人 PASMC 中都 TRPC6 入口的调低。 PASMC 中都胞质CapH的缩减出现异常PASMC拉伸和甲状腺拉伸，而 PI3K/AKT/mTOR 通路的Ca依赖性抑制对于增殖和表观至关最主要。尽管有证据支持 TRPC6 的病理关键作用，但已经研发和测试用于放射治疗 PAH 的针对性和用药生物可利用的 TRPC6 低剂量。
该分析发现堵塞抗原随心所欲的 Ca 入口或 TRPC6否可以通过诱导 AKT/mTOR 瞬时传递信息的 Ca 依赖性抑制来完胜血清体内已组织起来的 PH。除此以外，该分析使用一种非针对性金属离子入口低剂量（前身2-APB）或者一种 TRPC6 针对性低剂量（前身BI-749237），不仅能诱导急性胃部胃甲状腺拉伸，而且胃注射 2-APB 显着减弱了 PH 的发展并部分完胜了已组织起来的 PH。
针对性 TRPC6 低剂量 BI-749237 的用药灌胃可完胜50%的PH框架的胃甲状腺具体化。2-APB 和 BI-749237 可让诱导 PASMC 中都 PDGF 和血清酪氨酸的 AKT 和 mTOR 磷酸化。这些结果表明抗原操作和机器适合于的 TRPC6 入口是研发 PAH 新疗法的很好抗肿瘤。 BI-749237 是一种针对性 TRPC6 低剂量，显然是一种放射治疗 PAH 的新型有效药剂。
总之，诱导 TRPC6（一种在都可细胞中都表达的抗原随心所欲的机器适合于性非针对性金属离子入口）是研发 PAH 和 PH 新放射治疗方法的很好策略，此外还有其对帕金森氏症和阿尔茨海默病的潜在放射治疗关键作用。BI-794327 是一种新研发的 TRPC6 入口特异性低剂量，可有效完胜，至少部分完胜血清新颖 PH。
BI-794327 的用药给药不仅可以更佳胃血流物理现象（例如，RVSP，气管拉伸压的替代指标），而且还可以减轻已组织起来实验 PH 的血清的胃甲状腺具体化。 需要对 PH 病人透过更多的临床分析，以确定诱导 TRPC6 入口或 BI-749327（一种针对性 TRPC6 拮抗剂）对不同 PH 亚组的放射治疗潜力。
文献来历：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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