Nature：肠道微生物降解产物新功能，促进HDAC3酶活性

灵长类动物体内和对其有益的常与有机体的都由形态导致了体内-有机体联系的发展。各部位性状型修饰使得灵长类动物巨噬细胞都能紧密结合外界自然环境接收器，增进巨噬细胞对自然环境的可操作性。但是一直以来常与的十二指肠有机体相关联的多种接收器通道和多种自然环境接收器是如何精密性状隐含的还不甚清楚。

十二指肠肝巨噬细胞位于有机体群和体内之间的用户界面，增进关键屏障的呈现出，在健康时期和挫伤时期对十二指肠内膜透过补充。维持十二指肠肝巨噬细胞变异过程里面有多种各部位性状型的系统投身于其里面，其里面HDACs的隐含对于十二指肠数学模型并不关键。十二指肠有机体相关联的短链不饱和脂肪酸丙酮灶（Butyrate）在活体消除HDAC活性，丙酮灶处理后的十二指肠组织肝巨噬细胞里面HDAC活性增高。在未成熟仓鼠里面植入运丙酮灶的十二指肠有机体亦会消除十二指肠肝巨噬细胞里面HDAC的活性。这些结果都概述十二指肠有机体相关联的丙酮灶消除HDAC的活性。但是十二指肠有机体与组蛋白脱与此相反酶之间的性状隐含的系统是怎样的还不得而知。

近日，加拿大辛辛那提所医院医疗里面心Theresa Alenghat研究组在NatureMagazine上发文 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，挖掘出十二指肠有机体相关联的亚胺酶氨灶都能可调十二指肠内组蛋白脱与此相反酶HDAC3的活性从而增进十二指肠肝巨噬细胞的重建，拉开序幕了体内对于十二指肠有机体接收器响应的具体情况的系统。

为了拉开序幕十二指肠有机体衍生代谢物里面间体与各部位性状型接收器之间的联系，译者们对野生型号以及十二指肠肝巨噬细胞HDAC3敲除豚仓鼠里面的HDAC活性进性仪器，挖掘出野生型号大仓鼠豚仓鼠里面的HDAC3隐含情况下并且具备稳定的酶，但是十二指肠肝巨噬细胞HDAC3敲除豚仓鼠则相反。译者们不想知道HDAC3应该亦会专一性可调十二指肠有机体恰当的接收器抑制。译者们挖掘出HDAC1与HDAC2在十二指肠肝巨噬细胞里面也有隐含，但并不能补偿十二指肠肝巨噬细胞里面HDAC3隐含的纠正。而且在对未成熟仓鼠和十二指肠肝巨噬细胞HDAC3敲除豚仓鼠里面的十二指肠肝巨噬细胞施以HDAC类似物消除剂处理后，挖掘出在HDAC3敲除后其他种类的HDACs无论如何具备活性。这些结果概述十二指肠有机体增进肝巨噬细胞里面HDAC3在情况下十二指肠数学模型里面的酶。

为了破译十二指肠有机体介导HDAC3的具体情况的系统，译者们对未成熟仓鼠和情况下培养的豚仓鼠里面十二指肠肝巨噬细胞里面的转录谱透过类比。译者们挖掘出在十二指肠有机体依赖于的肝巨噬细胞里面与亚胺酶氨代谢物相关的性状被广泛抑制隐含。今人的研究挖掘出亚胺酶三氨（Inositol trisphosphate）亦会通过强化HDAC3与介导蛋白的相互抑制作用来缩减HDAC3的活性。译者们挖掘出都为亚胺酶三氨的确亦会专一性缩减HDAC3-NcoR重组蛋白的活性，NcoR蛋白对于HDAC3的脱与此相反酶并不关键。

再进一步地，译者们不想知道未成熟仓鼠与大仓鼠的豚仓鼠十二指肠之间亚胺酶三氨素质应该依赖于差异性。译者们挖掘出大仓鼠豚仓鼠里面无论是肠腔还是十二指肠肝巨噬细胞里面亚胺酶三氨的素质都引人注意略高于未成熟仓鼠，概述十二指肠有机体的依赖于增进亚胺酶三氨素质的缩减。为了风险评估亚胺酶三氨对于十二指肠肝巨噬细胞里面HDAC3活性的影响，译者们对十二指肠肝巨噬细胞里面的HDAC3蛋白透过纯化并与亚胺酶三氨透过都由幼体，挖掘出亚胺酶三氨的确都能缩减内源HDAC3的活性。而且丙酮亚胺造成的HDAC3活性的消除也可以被亚胺酶三氨所拮抗。另外，译者们还挖掘出常与的十二指肠有机体亦会通过亚胺酶六氨（Phytate）代谢物途径增进十二指肠肝巨噬细胞里面的HDAC3的基本功能。与亚胺酶三氨相似，亚胺酶六氨也亦会抑制十二指肠肝巨噬细胞里面的HDAC3的活性。

为了仪器十二指肠有机体亚胺酶六氨忽视的代谢物对于HDAC活性的影响，译者们对定植野生型号以及亚胺酶六蛋白酶纠正型号致病的豚仓鼠透过分析。译者们挖掘出定植亚胺酶六蛋白酶情况下隐含致病的豚仓鼠远比于未成熟仓鼠以及亚胺酶六氨纠正型号致病豚仓鼠的亚胺酶三氨素质下降。对豚仓鼠透过右旋糖酐亚胺磷（Dextran sodium sulfate， DSS）处理后，亦会抑制豚仓鼠运生十二指肠哮喘。为了仪器亚胺酶三氨在DSS处理抑制的十二指肠哮喘里面的抑制作用，译者们对未成熟仓鼠施以亚胺酶三氨后挖掘出亚胺酶三氨都能增进十二指肠从哮喘里面恢复并缩减未成熟仓鼠的寿命。DSS抑制的大肠类似于患儿里面溃疡性大肠。为了再进一步确认十二指肠有机体代谢物里面间体的基本功能，译者们对生命体紧密结合有机体组学计划（Integrative Human Microbiome Project）里面的健康结果显示以及溃疡性大肠患儿的仪器透过仪器，挖掘出在溃疡性大肠患儿十二指肠里面亚胺酶六蛋白酶的丰度远少于健康结果显示之里面，概述亚胺酶六氨对于十二指肠挫伤重建是必须的。

总的来说，Alenghat研究组的工作挖掘出远比于未成熟仓鼠，十二指肠有机体依赖于的豚仓鼠里面HDAC3活性引人注意大幅提高，这一大幅提高是通过常与的十二指肠有机体比如致病亚胺酶六氨以及亚胺酶三氨的代谢物呈现出的。另外，亚胺酶三氨亦会抑制患儿相关联的十二指肠类生殖器官的落叶、刺激HDAC3忽视的巨噬表征以及拮抗丙酮亚胺导致的十二指肠落叶消除，亦会增进十二指肠哮喘里面肝巨噬细胞的重建。因此，译者们鉴定挖掘出了HDAC3作为体内响应多种十二指肠有机体接收器的汇聚各部位生命体的重要基本功能，拉开序幕了十二指肠有机体、各部位生命体以及有机体代谢物里面间体在十二指肠内膜以及十二指肠哮喘里面的重要性状隐含和重建抑制作用。

原始出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.